基因技术在临床上带来了哪些革新？

精准医疗到底有何意义？基因技术在临床上具体有哪些革新作用？下面，我将通过介绍基因技术在肺癌领域的应用带大家管中窥豹一番。

肺癌是我国发病率最高的癌症种类，在我国，肺癌每年会夺取约60万人的生命，预计到2025年，我国肺癌患者将达到100万例，这是一个很恐怖的数据。如何通过基因技术对肺癌进行预防？

假设有一位A先生，45岁，常年吸烟，或长期暴露在PM2.5严重超标的环境中，那么A先生就属于肺癌的高发人群，应该定期接受肺癌的早期筛查。目前临床上针对肺癌早筛，主要采用低剂量螺旋CT以及检测血液肿瘤标志物的方法，但这类筛查方式的漏检率非常高，会严重延误患者的治疗时机。事实上，目前我国70%以上的肺癌患者确诊时，已经是晚期肺癌了。基因技术是否可以解决这个难题？

答案是肯定的。目前这类技术正在高速发展，处于市场培育阶段，它就是被《MIT技术评论杂志》列为2015年十大突破技术之一的“液体活检”技术。2016年1月11日，CFDA批准了国内公司格诺生物自主研发的应用于肺癌CTC的检测产品，该产品将传统方法90%以上的早期肺癌漏检率降低到了20%，也就是说，目前临床上已经有了更准确的方法去做早期肺癌筛查了，但价格还比较昂贵，公开资料显示3000-3600元每例。

接下来仍旧以A先生为例，给大家介绍一下基因技术在用药指导（伴随诊断）领域的应用。假如A先生没有定期进行肺癌筛查，却又不幸确诊了晚期肺癌，往往手术治疗在这个阶段已经不适用了，通常医生会采取放化疗结合的方式对A先生进行治疗。如何选择化疗药物呢？

研究发现，靶向药物比传统化疗效果更好，但只有携带特定分子遗传标记的人群才可从中受益，例如肺癌患者中大部分EGFR（表皮生长因子受体）基因突变阳性的病人，使用靶向药的疗效都不错。目前临床上医生通常需要采用肺穿刺的方式，首先采集患者的肺部肿瘤组织，再对其进行病理以及基因检测，而接受这种侵入试的检测对病人是有较大风险的，比如会发生气胸等症状。2016年6月1日，美国FDA批准了罗氏一个针对非小细胞肺癌患者检测EGFR基因突变的液体活检产品，不需要穿刺，只需要验血即可。这个产品一旦在临床上推广开来，非常适合那些不适宜用肺穿刺手段采样的肺癌患者。

那么，基因技术在肺癌治疗中也能发挥重大作用吗？答案也是肯定的。再次回到A先生，由于A先生的肺癌确诊较晚，靶向治疗后的疗效并不明显，于是他决定尝试最新的免疫治疗技术CART疗法。目前，临床上CART疗法对B淋巴细胞血癌的治疗作用非常显著，五年生存率能达到90%以上，在实体瘤方面的疗效还不行，但是已经有很多学者在从事CART技术治疗肺癌的研究工作，也许在不就的将来，像A先生这类的肺癌就能够通过CART技术得到治愈，而基因技术将会极大地促进CART疗法的临床发展进程。这里需要再引入一个新的技术名词，叫做基因编辑技术。

简单来说，基因编辑技术是通过基因工程的手段，使人们能够方便地对目标基因进行编辑。比如，为了防止人体的排异反应，目前在CAR-T治疗中最好的办法是收集患者自身的免疫细胞，体外改造后再回输到患者体内。这种完全个性化的治疗方式导致CART疗法的成本很难降低，治疗费用高达40万美元。如何降低成本？法国的一家CART治疗公司Cellectis正在尝试通过基因编辑的手段，“关闭”导致人体排异反应的基因，这样CART细胞就能够批量生产了，这将极大地降低治疗成本。

最后，再介绍一下基因诊断在肿瘤患者病情监测及预后方面意义。经过治疗，A先生的病情得到了控制，回家休养。接下来A先生需要定期到医院进行全面的体检，一方面，观察前期的疗效，另外一方面，检测肿瘤是否有扩散现象。目前临床上主要通过PET/CT、血清肿瘤标志物的检测进行监测，不够敏感和准确。这方面最新的进展是通过液体活检技术检测肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞和ctDNA，能够保证较高、较及时的检出率，同时还能够检测肿瘤细胞的基因变异情况，精准地应对肿瘤细胞产生耐药性这个问题。